Un descubrimiento del Conicet sobre el cáncer de mama fue distinguido por una revista internacional

En  Argentina se detectan anualmente 18.000 casos de cáncer de mama, una patología que en 2015 causó la muerte de 5647 mujeres. De esos tumores, aproximadamente el 15% corresponde al grupo que "sobreexpresa" una proteína llamada HER 2. Esos casos se tratan con un anticuerpo monoclonal (trastuzumab), que se une a ella y de ese modo permite que el sistema inmunológico del propio paciente ataque las células tumorales. Sin embargo, entre un 40 y un 60% de estos tumores no responde al tratamiento. ¿Por qué?

Ésta es la pregunta que se hicieron Roxana Schillaci, investigadora independiente del Instituto de Biología y Medicina Experimental del Conicet (Ibyme) y su equipo, con el que colaboraron las patólogas del Sanatorio Mater Dei, Isabel Frahm y Gloria Inurrigarro, y oncólogos y mastólogos del Hospital Fernández, del Instituto Henry Moore, y de la Universidad de la Frontera de Chile.

La respuesta, a la que arribaron después de cinco años de investigaciones, mereció la tapa de la edición de esta semana de la revista Clinical Cancer Research.

Los científicos pudieron mostrar en células humanas y en ratones portadores de tumores de 78 pacientes resistentes al trastuzumab que una molécula que interviene normalmente en los procesos de inflamación (el factor de necrosis tumoral alfa o TNFa) produce una proteína (mucina 4) que inhibe la acción del anticuerpo monoclonal bloqueando el lugar donde éste se une con la célula tumoral.

"La ventaja es que los dos medicamentos ya se están usando en pacientes -explica Roxana Schillaci, que trabaja en el Laboratorio de Mecanismos Moleculares de Carcinogénesis del Ibyme, dirigido Patricia Elizalde-. Se conocen su modo de acción y los efectos secundarios. Hay que hacer las pruebas clínicas usando ambos medicamentos, pero eso está fuera de nuestro alcance, es algo que debe encarar una compañía farmacéutica. En ratones con tumores resistentes al trastuzumab, cuando usábamos la terapia combinada, los tumores se reducían."

Según la científica, si bien los efectos de esta proteína estaban descriptos in vitro, este trabajo no sólo los mostró in vivo, sino que reveló cómo se modula y cómo se puede regular la expresión de mucina 4. "Es una evidencia muy fuerte", afirma.

Los modelos que Schillaci y colegas usaron en esta investigación expresaron resistencia "de novo", desde el inicio. Pero ahora están analizando qué ocurre con muestras de pacientes que al principio no expresaban mucina 4 y después de un tiempo recaen para verificar si también se da la resistencia adquirida.

02/02/2017